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单一蛋白质决定病毒感染的持久性

时间:2019-06-12编辑:Black

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  单一蛋白质决定病毒感染的持久性

  2012年6月14日

  斯克里普斯研究所的科学家已经证明,单一蛋白质可以区分感染清除体外或持续终生。结果还显示了缺乏蛋白质的免疫系统中缺陷发生的位置,并提供了靶向该信号传导途径可能有益于治疗人类持续性病毒感染的可能性。目前,全世界有数亿人患有持续性病毒感染,如HIV,HCV和HBV。这项新研究发表在2012年6月14日的Cell Host& amp;微生物。在这项新研究中,由斯克里普斯研究教授Michael Oldstone领导的研究小组展示了当没有蛋白质TLR7的小鼠被淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染时所发生的情况,该病毒用于研究免疫系统对微生物的反应。虽然感染LCMV变体Cl13的正常小鼠可在60至90天内清除持续感染,但TLR7缺陷小鼠在其一生中无法清除感染。 “众所周知,来自许多病毒的RNA,包括流感,HIV和丙型肝炎,通过TLR7诱导信号传导,”老石实验室的研究助理,该研究的第一作者凯文沃尔什说。“我们证明了TLR7在产生清除持续性LCMV感染所需的免疫反应中起着重要作用。”“生物战争”在宿主和微生物之间不断进行生物战争的条件,身体不是一个寺庙,而是一个中世纪的城市。一种传染因子可以通过皮肤或粘膜侵入,基本上缩小了墙壁。一旦它在里面它必须处理身体的第一反应者,称为Toll样受体(TLR)。这些受体是一种警示免疫系统的模式识别系统.TLR通过识别入侵病原体的分子而形成第一道防线。十种TLR已经在人类中鉴定出其中一种,TLR7,其位于内体内的细胞内,并且在它们进入细胞后检测病毒的RNA。“就病毒而言,TLR7是非常重要的受体”。 d Oldstone。在目前的研究中,研究人员选择使用LCMV来理解TLR7的作用。根据Oldstone的说法,LCMV“已经并将继续是Rosetta Stone,用于解释免疫学和病毒学的基本概念。”相关故事从脂肪中释放的蛋白质可以改善健康.HIV-1蛋白在抑制免疫方面发挥更广泛的作用研究表明,缺乏TLR7会影响免疫系统清除LCMV感染的能力,Oldstone,Walsh及其同事探讨了受体下游发生的情况。有趣的是,该研究表明,即使当“学习”对抗感染并赋予长期免疫力的免疫记忆细胞从TLR7足够的小鼠转移到TLR7缺陷小鼠时,那些缺乏的小鼠仍然无法清除感染。 “TLR7缺陷小鼠内的环境抑制了这些记忆细胞清除感染的能力”。 Walsh说。令人惊讶的是,疲惫的细胞团队注意到了一些意想不到的事情。首先,在TLR7缺陷小鼠中,有大量疲倦的T细胞。 “你在感染后早期看到TLR7缺陷小鼠体内有更多的T细胞,但它们实际上并没有清除感染,”Walsh说道。“尽管它们中有更多,但功能较差。”其次,免疫系统B细胞受到严重阻碍;具体而言,B细胞向浆细胞(负责产生抗病毒抗体的细胞)的分化和成熟中止。

  因此,免疫系统的两个必需武器,即细胞和体液,需要清除病毒感染用尽T细胞产生较少的分子来攻击和破坏受感染的细胞。在TLR7充足的环境中也会发生疲劳 - 但在那些情况下,在用LCMV Cl 13感染60至90天后,T细胞会复活。允许身体清除病毒。在TLR7缺乏的环境中,这种复活永远不会发生。疲惫的T细胞会像感染一样徘徊。在HIV和乙型肝炎和丙型肝炎中也会发现T细胞衰竭。染。 “LCMV用于引起持续感染的许多现象与HIV,丙型肝炎和丙型肝炎使用的相同,”奥德斯通说。 “这就是我们的观察重要的原因。这意味着,如果你了解TLR7信号丢失的环境是什么,以及如何纠正这种情况,你就有更好的机会治疗那些持续的人类感染。我们知道如何在老鼠身上治疗它,人们正努力在人类中进行治疗。“来源:斯克里普斯研究所

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